Mezinárodní skupina vědců za účasti vědců z Moskevské státní univerzity pojmenovaná po M. V. Lomonosová zjistila, které mutace jsou odpovědné za vytvoření nejběžnějšího typu rakoviny kůže. Výsledky práce byly publikovány v časopise Nature Genetics.
Karcinom bazálních buněk (BC) je nejběžnějším a pátým nejdražším typem léčby rakoviny (představuje až 90% všech epitelových nemelanomových nádorů). Mezi rizikové faktory patří genetické poruchy, přítomnost pihy, rentgenové záření a radioaktivní záření, popáleniny a užívání léčiv potlačujících imunitu (například při transplantaci orgánů).
„V této studii mezinárodní tým autorů zjistil, že ve více než 80% případů CD obsahuje mutace v genech, které vedou k tvorbě jiných typů rakoviny, které dříve nebyly spojeny s CD. Toto zjištění poukazuje na mechanismy rezistence CD na protirakovinovou terapii a otevírá příležitosti pro nové klinické studie, “vysvětluje spoluautor Vladimir Seplyarskiy, mladší výzkumný pracovník na Fakultě bioinženýrství a bioinformatiky na Moskevské státní univerzitě. Lomonosov, Junior Researcher v sektoru molekulárního vývoje Kharkevich Institute Ruské akademie věd.
Mutace v genech, které jsou elementy signální dráhy Sonic Hedgehog, jsou skryté v 90% karcinomů bazálních buněk. Patří mezi ně PTCH1 receptor a SMO protein zabudovaný do buněčné membrány, který přenáší "příkaz" Hedgehogového proteinu na Gli transkripční faktor, aby zapnul syntézu proteinu z genů. Společně s nimi je jednou z příčin karcinomu bazálních buněk ve více než polovině nádorových buněk „zlomená“verze genu TP53, která normálně potlačuje tvorbu nádoru a dává buňkám s vadnou DNA příkaz „spáchat sebevraždu“apoptózou.
Vědci porovnali mutace v bazaliomech, melanomech, Wilsonových nádorech (rakovina ledvin, nejčastěji se tvoří v prvním nebo třetím roce života) a dalších typech rakoviny, jejichž výskyt je genem Sonic Hedgehog a jeho „komplicemi“ze stejné signalizace. cesty.
Výsledky práce ukázaly, že z 387 genů, které byly na „seznamu podezřelých“, může několik skutečně přispět ke vzniku karcinomu bazálních buněk a rozvoji rezistence nádorů k léčbě. Patří sem geny, které formují cestu Hippo-YAP, nejen cestu řízenou genem Sonic Hedgehog, který dříve nesl téměř veškerou břemeno odpovědnosti. Rovněž ve vzorcích bazálního karcinomu byly překročeny hodnoty obsahu N-Myc proteinu, což bylo v tomto případě způsobeno bodovou mutací (náhrada jednoho nukleotidu - „písmeno“DNA) v oblasti MB1. U jiných typů nádorů, kde byl protein N-Myc ve zvýšené koncentraci „chycen na místě činu“dříve, to bylo způsobeno mutací způsobující mnohonásobné zvýšení počtu kopií genu MYCN.
Podle Vladimíra Seplyarského „tato práce představuje zlom v chápání molekulárních mechanismů vzniku a vývoje bazálního karcinomu. Znalost citlivosti CD buněk na oxidační stres může vést k odlišnému typu rakoviny pro bazocelulární karcinom. Kromě toho, jak autor studie vysvětlil, výsledky práce ukazují, které mutageny ovlivňují poškození DNA v kožních buňkách.