Vědci z institutu Senger (UK) zjistili, že použití systému CRISPR / Cas v lidských a živočišných buňkách, včetně myší, vede často k výskytu rozsáhlých nežádoucích mutací. Tyto léze v genomu nejsou detekovány standardními metodami genotypizace DNA. Článek vědců byl publikován v časopise Nature Biotechnology. Toto hlásí Science Alert.
Systém CRISPR / Cas se používá ke změně nukleotidové sekvence DNA. Cas je protein, který štěpí dvouřetězec na konkrétním místě. Toto místo definuje vodící RNA (sgRNA), která se váže na specifické rozpoznávací místo podle principu komplementarity. Různé sgRNA jsou kódovány spacery - oblastmi DNA uvnitř CRISPR - skupinou speciálních opakujících se sekvencí.
Cas někdy odřízne poměrně velké nukleotidové sekvence (mohou mít délku stovek bází), ale tyto vedlejší účinky jsou považovány za poměrně vzácné. Systém CRISPR / Cas byl tedy schválen pro řadu klinických studií, včetně modifikace T buněk pro léčbu rakoviny jícnu, leukémie a nemalobuněčného plicního karcinomu.
V květnu 2017 tým vědců z Columbia University oznámil, že CRISPR / Cas9 provádí mnoho změn v DNA mimo požadovaný region. Zatímco vědci nebyli schopni potvrdit své vlastní výsledky, jiní vědci také obdrželi důkazy, že systém CRISPR způsobuje více vedlejších účinků, než se dříve myslelo.
V nové práci vědci hodnotili účinek CRISPR na myší kmenové buňky a lidské sítnicové epiteliální buňky. Ukázalo se, že systém způsobil rozsáhlé genetické přestavby, včetně delecí (ztráta oblastí chromozomu), které ovlivnily několik tisíc párů bází daleko od oblasti, která byla přímo editována pomocí CRISPR. Takové mutace mohou nevratně poškodit důležité geny, což je fatální pro pacienty, kteří mohou dostávat genovou terapii.
I když pouze jedna z milionů buněk nese patogenní mutace, existuje vážné riziko vzniku rakovinových nádorů. Vědci se domnívají, že je zapotřebí dalšího výzkumu, abychom pochopili, jak zabránit chybám při úpravách.