Známý vědecký časopis píše o pochybnostech, kterým lékaři a vědci čelí při analýze údajů o léčbě coronaviru. Odborníci se shodují, že imunitní reakce pacienta narušuje hojení, ale nesouhlasí s tím, jak obejít imunitní systém, aniž by pacientovi ublížilo.
Jak COVID-19 zabíjí? Pochybnosti o tom, co přesně ovlivňuje lidské orgány - samotný virus nebo odpověď imunitního systému infikovaných - brání lékařům v nalezení optimálních způsobů léčby pacientů trpících těžkým koronavírusem.
Klinické důkazy naznačují, že imunitní systém hraje roli u lidí infikovaných novým oslabením a umíráním koronavirů. To vedlo k užívání drog, jako jsou steroidy, které omezují tak silnou imunitní odpověď. Některá léčiva však potlačují imunitní systém, což vzbuzuje obavy, že tyto léky skutečně narušují schopnost těla vyrovnat se s virovými infekcemi.
"Co mě děsí nejvíce, je to, že jde o extrémy, když se lidé chytají něčeho ve snaze vypnout imunitní odpověď," řekl imunolog Daniel Chen, který je lékařským ředitelem biotechnologické společnosti IJ -Em Biosciences “(IGM Biosciences). "Můžete jednoduše deaktivovat imunitní systém, protože bojuje s infekcí."
Honí léky
V současné době, kdy v nemocnicích po celém světě převládají případy koronaviry, lékaři procházejí horami neúplných údajů a recenzované výzkumné práce, aby našli způsoby, jak pacientům pomoci a sdílet své zkušenosti na sociálních médiích. Někteří lékaři se v zoufalém pokusu zachránit životy pacientů uchýlili k kombinaci neprověřených léků a léčby.
"Lidé vidí, jak pacienti mizí před očima, a mají velmi silné nutkání chytit se jakéhokoli léku, o kterém si myslí, že je účinný," říká resuscitační anesteziolog Kenneth Bailli, který pracuje v Británii na univerzitě v Edinburghu. "Mám stejnou touhu, když stojím u lůžka pacienta a cítím se bezmocný."
Propagační video:
První testy provedené u osob infikovaných koronavirem v Číně ukazují, že nejen virus infikuje plíce a zabíjí pacienta. Přiměřenost imunitního systému spíše způsobuje vážné onemocnění a smrt. Někteří lidé s těžkým COVID-19 mají v krvi velmi vysoké hladiny cytokinových proteinů, což může posílit imunitní odpověď. Mezi nimi je malý, ale silný signální protein interleukin-6 (IL-6). IL-6 volá k vyzbrojení několika složek imunitního systému, včetně makrofágových buněk. Makrofágy zvyšují zánět, ale mohou také infikovat zdravé plicní buňky. K uvolňování cytokinů, které je známé jako bouře cytokinů, dochází během jiných virových infekcí, jako je HIV.
Lék, který blokuje aktivitu interleukinu-6 a snižuje příliv makrofágů do plic, by tedy měl být ideální protiváha. Tato léčiva, známá jako inhibitory IL-6, se již používají k léčbě revmatoidní artritidy a dalších stavů. Jeden z nich se nazývá Actemra (tocilizumab) a vyrábí ho švýcarská farmaceutická společnost Roche. V Číně je schválen pro léčbu osob infikovaných koronavirem a vědci z celého světa spěšně testují Actemru a další drogy tohoto typu.
Problémy s imunitou
Ale na světě tento lék prostě nestačí a mnoho lékařů používá steroidy, které jsou aktivnější při oslabování imunitního systému, říká James Gulle, imuno-onkolog v Národním onkologickém ústavu v Bethesdě v Marylandu. Inhibitory IL-6 mohou pouze potlačovat imunitní reakce řízené IL-6, což umožňuje další imunitní odpovědi, které pomáhají tělu bojovat s COVID-19, aby nadále fungoval. Steroidy a některá další léčiva s obecnějšími účinky však mohou výrazně narušit schopnost těla bojovat s infekcí. Potlačují nejen makrofágy, ale také imunitní CD4 T buňky, které jsou velmi důležité pro spouštění imunitní odpovědi, jakož i CD8 T buňky, které jsou v těle antivirovými zabíječi.schopné ničit infikované buňky mnohem přesněji než makrofágy. "Když se věci opravdu špatně, přidají steroidy," říká Galli. "Trochu se obávám o směr, kterým někteří lékaři míří."
Chen poznamenává, že ačkoli je hladina IL-6 u některých kriticky nemocných pacientů vysoká, koncentrace viru v krvi je také velmi vysoká, což naznačuje, že tělo stále bojuje s aktivní virovou infekcí. "Musíme předpokládat, že antivirová imunitní reakce pokračuje, což je pro tyto pacienty velmi důležité," říká. Pokud tomu tak je, pak snížení počtu CD4 a CD8 T buněk může tuto odpověď oslabit.
Steroidy a další léky potlačující imunitní systém již procházejí klinickým testováním v boji proti koronaviru. V březnu zahájili britští vědci studii nazvanou RECOVERY, což je randomizovaná klinická studie steroidního dexamethasonu a dalších léků k léčbě COVID-19. To je alarmující pro revmatologku Jessicu Manson z University College London Hospital. Údaje z předchozích epidemií způsobených souvisejícími koronaviry naznačují, že steroidy se málo používají a mohou dokonce prodloužit dobu potřebnou k odstranění viru nemocným. Studie RECOVERY může vést k tomu, že se tyto léky podávají pacientům dříve, než se stanou vážně nemocnými, a nemají jinou možnost.
Peter Horby, který studuje infekční onemocnění na Oxfordské univerzitě a vede tuto studii, však uvádí, že používá relativně malé dávky steroidů. "Obecně nedoporučujeme větší dávky, ale nižší dávky nejsou tak jasné," říká. "A tento test doporučilo tolik renomovaných orgánů, včetně Světové zdravotnické organizace."
Složitá terapie
Kombinované poškození virem a imunitní odpověď je běžné, říká virový imunolog Rafi Ahmed, který pracuje v Atlantě na Emory University. Expozice virům, jako je norovirus, který funguje způsobem boje a úletu, který způsobuje, že člověk onemocní téměř okamžitě po infekci, je pravděpodobně způsoben samotným virem, říká. U lidí, kteří se nakazí koronavirem, se však příznaky neobjeví až několik dní po infekci. Do té doby, kolaterální poškození imunitní odezvou často nemoc zhoršuje.
"Je velmi obtížné přesně určit, které procento je způsobeno samotným virem a která je imunitní odpovědí," říká Ahmed. "Ale je to téměř vždy kombinovaný efekt."
Ahmed doufá, že při neexistenci odpovědi na tuto otázku vědci dospějí k závěru, že je nezbytná komplexní terapie, řekněme, s použitím inhibitoru IL-6, který zcela nepotlačuje imunitní systém, v kombinaci s antivirovým lékem, který přímo ovlivňuje virus. Testovány jsou také další léky, které ovlivňují imunitní systém, včetně Anakinry, která cílí na signalizační protein IL-1 a může oslabit některé imunitní odpovědi, aniž by interferovala s CD4 a CD8 T buňkami, řekl Chen.
Bailey však poznamenává, že steroidy se v současné době široce používají při léčbě lidí s koronavirem, a proto je důležité shromažďovat údaje o výsledcích. Bojí se také o potlačení imunitní odpovědi u pacientů s vakcínou COVID-19, ale zdůrazňuje, že taková praxe může přinést určité výhody. "Jediným odpovědným způsobem je jejich použití v randomizovaných klinických studiích," říká Bailey. "Prostě nemáme žádný jiný způsob, jak zjistit, jestli toto ošetření funguje."
Od Heidi Ledford