Tento měsíc šel Denis Rebrikov do starého moskevského sídla, ve kterém dnes sídlí Filozofický ústav Ruské akademie věd, aby se setkal s kritiky a dotáhl i.
Rebrikov byl renomovaným, ale málo známým genetikem na Pirogovské Ruské národní výzkumné lékařské univerzitě, když v červnu vyšel článek v Nature o jeho kontroverzním plánu změnit DNA lidského embrya pomocí výkonné technologie úpravy CRISPR (krátká polyyndromická opakování, pravidelně uspořádaná do skupin), a poté ji transplantujte do dělohy, aby se z tohoto embrya ukázalo dítě. Následně Rebrikov upoutal pozornost celého světa a jeho činy byly v Rusku a dalších zemích odsouzeny, čímž vědce označili za bezohledného sebepropagátora.
Na začátku setkání, kterého se zúčastnili odborníci na bioetiku, genetici a lékaři, Rebrikov naříkal, že publikum chtělo diskutovat o výhodách svého navrhovaného experimentu, než měl o něm možnost podrobně hovořit. "Lidé diskutují o mých myšlenkách a mých úmyslech, jako bych tu nebyl," řekl vědec. "V Rusku máme přísloví:" Pasternaka jsem nečetl, ale mám o něm svůj vlastní názor, "dodal s odkazem na autora doktora Zhivaga. "To je můj případ."
Rebrikovovo pobouření pramení z negativních postojů vůči čínskému vědci He Jiankuimu, který minulý listopad ohromil svět, když se objevila zpráva, že tajně editoval lidské embryo s CRISPR, aby se pokusil o jeho stabilitu. na HIV a poté ho přesadili do dělohy ženy, což vedlo k dvojčatám. Byl podroben přísné kontrole donucovacích orgánů, ale dívky nejsou v žádném bezprostředním nebezpečí, které by převažovalo nad možnou újmou vyplývající z úprav.
V důsledku amatérského výkonu přišel o práci na univerzitě, byl vyhozen z biotechnologické společnosti, kterou vytvořil, a úřady nyní vyšetřují jeho případ. Experiment také vedl k novým výzvám k moratoriu na jakékoli další úpravy zárodečné linie, tj. Na provádění změn DNA, které by mohly být přeneseny na budoucí generace. To je to, co udělal, a to je to, co chce Rebrikov dělat se svou editací genomu. Byly vytvořeny dvě komise na vysoké úrovni se zástupci několika zemí (ale nikoli z Ruska) a začali studovat etickou stránku této práce i otázky její regulace.
Na rozdíl od Něho však Rebrikov otevřeně mluví o svých úmyslech. Chce, aby byla provedena seriózní etická a regulační kontrola. Má v úmyslu použít tuto metodu k léčbě dědičné hluchoty a citovat lékařskou nutnost, která se zdá být přesvědčivější než teoretické potřeby, které si vybral. Podle Rebrikova má podrobný vědecký plán pro hodnocení rizik měnících se embryí pomocí CRISPR a teprve po takovém hodnocení se je pokusí přenést. A pokud nemá žádné zkušenosti v oblasti reprodukční medicíny, je Rebrikov hlavním genetikem největší státní kliniky na oplodnění in vitro (IVF) v zemi.
Rebrikovovi kritici předložili mnoho argumentů o jeho motivech, prohlašovali, že potřebuje slávu a známost, granty pro institut, uznání, že ruští vědci dělají nejvyspělejší výzkum, a také uvolnění přísné regulační kontroly, která v zemi existuje mnoha způsoby. Tento podsaditý 43letý vědec, který v minulosti vyhrál titul šampióna v sambo, jak se nazývá ruské bojové umění, které kombinuje judo a zápas, se těmto obviněním a útokům dovedně vyhýbá. Nazývá je spekulacemi a v reakci se krátce zasmívá nebo pokrčí rameny. Rebrikov zdůrazňuje své přesvědčení, že úprava zárodečné DNA přináší lidem velkou naději. "Když vidím vznikající novou technologii, chci vědět, jak to funguje a jak ji mohu vylepšit." Dělám výzkum takovou rychlostíkterý je poskytován přírodními biologickými faktory “, - říká vědec.
Jeho renomovaní otevřeně podporují někteří renomovaní rusští vědci, kteří dobře znají Rebrikov. Molekulární biolog Sergei Lukyanov, vedoucí Pirogovské lékařské univerzity, který byl Rebrikov vědeckým vedoucím, když psal svou práci, a často s ním spolupracuje, souhlasí s tím, že je příliš brzy na úpravu embrya. Podporuje však Rebrikovův postupný postup: „Rebrikov je jedním z těch, kdo se snaží napravit jakoukoli nedokonalost vesmíru, kterou lze z jeho pohledu napravit. Pro něj je to příležitost dát rodičům štěstí, že mají zdravé děti. ““
Propagační video:
Rebrikov klidně reaguje na ostrou kritiku. "Lidé jsou obvykle velmi konzervativní, a to je v pořádku," říká. A má vysokou míru tolerance vůči rizikům, pokud je v sázce významné vítězství. "Na sportovní škole jsme byli učeni vyhrát bez přemýšlení o rozsahu problému," říká vědec.
Má podezření, že proti němu jsou ti četní vědci, kteří jsou náboženští. "Je to pro mě divné, když lidé věří v Boha a dělají experimenty s DNA," říká a poznamenává, že mají v hlavách "šváby". To je taková ruská fráze, která znamená, že člověk je zmatený nebo omyl.
Ale kritici, i když se během schůzky seznámili s podrobnostmi svých plánů, věří, že se jedná o šváby v hlavě. "Klinické použití genomické editace je jako vyndávání něčeho ze vzduchu, je to něco imaginárního," řekl Sergei Kutsev, vedoucí moskevského lékařského genetického výzkumného centra a hlavní poradce pro genetiku ministerstvu zdravotnictví. Kutsev vyjádřil pochybnosti, že Rebrikov udělal správnou věc tím, že zacílil na hluchoty. Argumentoval tím, že riziko poškození zdraví pomocí zárodečné úpravy pomocí CRISPR bylo příliš velké. "Stejně jako každý jiný lékař jsem si naprosto jistý, že tato technologie není připravena," řekl Kutsev.
Rebrikov uznává vědecký konsenzus, který kreslí jasně červenou čáru a zakazuje editaci embryonální DNA, protože nová technologie CRISPR není imunní vůči chybám. Ale i přes nespokojenost mnoha kolegů, je téměř na velmi červené linii s oběma nohama. A vyzývá Rusko a celý svět, aby odpověděli na klíčovou otázku: jak přesně můžeme zodpovědně překročit tuto hranici?
Kovboj nebo opatrný vědec?
Rebrikov poprvé hovořil o úpravě embryí v říjnu 2018 na konferenci v Kazani věnované „postgenomickým“technologiím. Bylo to skoro měsíc, než svět věděl o jeho práci. "Bylo pro mě naprostým překvapením, jak plynule hovořil o tomto tématu v přeplněném sále pro 500 lidí," řekl specialista genomiky Yegor Prokopchuk, který pracuje v Moskvě ve Výzkumném centru biotechnologických věd Ruské akademie věd. Zatímco Rebrikovův výzkum neporušuje ruské normy a pravidla, Prokopchuk stále věří, že je na pokraji toho, co přísná věda a ministerstvo zdravotnictví umožňují.
Při práci s neživotaschopnými embryi odebranými z jeho IVF kliniky, která je součástí Kulakovského vědeckého centra pro porodnictví, gynekologii a perinatologii, použil Rebrikov a jeho kolegové CRISPR k vytvoření delece části genu CCR5 umístěného na povrchu bílých krvinek. Lidé, kteří přirozeně dědí gen CCR5 od obou rodičů, mají vysoký stupeň odolnosti proti HIV a netrpí nedostatkem bílkovin. Je to stejný gen, který se pokusil zničit u dvojčat. Avšak Rebrikovův experiment (dosud byl publikován asi tucet článků o úpravě lidských embryí, většinou čínskými vědci) byl rutinním testem účinnosti CRISPR. Neřekl publiku o transplantaci upravených embryí. "Každý se zajímal o technické detaily a nikdo se nezeptal na etiku,"- říká Prokopchuk.
V únoru však Rebrikov řekl Prokopchukovi a jeho studentům medicíny, že jeho ambice jsou vážnější. Rebrikov a jeho kolegové dříve napsali ve Věstníku Ruské státní lékařské univerzity článek o svém výzkumu CCR5, kvůli kterému ho Prokopchuk pozval do studentského klubu, aby prodiskutoval Jeho práci a experiment. "Rebrikov trval na tom, že chtěl vytvořit děti s revidovaným CCR5 a že by je ochránil před infekcí matek HIV," říká Prokopchuk, který takové plány vyslovil a stále je proti.
Podle Rebrikova se od počátku nezajímal o prevenci žádné konkrétní nemoci. Chce dokázat, že je bezpečné pomáhat lidem úpravou gamet (pohlavních buněk). Rebrikov věří, že taková technika najde v budoucnu široké uplatnění. Chce prokázat své předpoklady tím, že najde lidi se vzácnými zdravotními stavy, které zdůvodňují riziko. Například doufá, že najde ženy infikované HIV, které chtějí mít děti, ale jsou imunní vůči komerčně dostupným antiretrovirovým lékům, což výrazně snižuje riziko přenosu z matky na dítě. Použití IVF k vytvoření embryonálních homozygotů pro mutant CCR5 by teoreticky mohlo pomoci zabránit matce infikovat dítě.
První experimenty Rebrikov s embryi pomocí technologie CRISPR byly zaměřeny na lepší hodnocení rizik a problémů. V ideálním případě, když je CRISPR aplikován bezprostředně po oplodnění vajíčka, bude požadovaná editace probíhat na úrovni jednobuněčného zygotu. Proto na začátku procesu dělení budou opraveny všechny buňky. Pokud se však CRISPR aplikuje ve dvoubuněčném stadiu nebo později, některé buňky u narozeného dítěte budou mít požadované změny a některé ne. Takové mozaikové dítě nebude chráněno před HIV. Ale z osmi embryí editovaných pomocí CRISPR našel Rebrikovův tým známky mozaiky pouze ve třech stadiích blastuly, když je embryo staré pouhých pět dní a obsahuje asi 250 buněk. Vědci však neanalyzovali stejně nebezpečnou možnost, že úpravy povedou k náhodnému vytvoření,mutace mimo cíl. Teoreticky by takové mutace mohly způsobit rakovinu nebo jiné zdravotní problémy. Rebrikovova práce nevzbudila velký zájem, protože čínští vědci publikovali podobnou studii o dva roky dříve a Bulletin Ruské státní lékařské univerzity není všeobecně znám.
A teprve tehdy, když byl v časopise Nature publikován článek o Rebrikovově práci, který psal, že doufal, že v příštích šesti měsících vloží do dělohy upravené embryo, přitáhl jeho plán pozornost všech. Přední zahraniční vědci a odborníci na bioetiku odsoudili Rebrikovovy záměry a označili je za „nezodpovědné“, „alarmující“a „kluzký svah“. Tvrdili, že tento „kovboj“má „slabá data“a že se jen snaží upoutat pozornost. Rebrikov odmítá obvinění, že se snaží propagovat své plány, a zdůrazňuje, že nevyhledával pozornost médií. "Pokud mi někdo zavolá a zeptá se, jestli odpovím na jeho otázky, řeknu:" Dobře, proč ne, "říká vědec a poznamenává, že téměř úplně přestal reagovat na požadavky médií.
Tato pozornost však vedla k setkání v červenci, které zahájil Prokopčuk a které uspořádal Kutsev. "Zdálo se mi divné, že ruská vědecká komunita na to vůbec nereagovala," říká Prokopchuk. K jeho překvapení patřila mezi 10 účastníků dětská endokrinologka Maria Vorontsova. Mnozí ji nazývají dcerou ruského prezidenta Vladimíra Putina, ačkoli žádný člen rodiny to nepotvrzuje. (Putin prohlašuje, že jeho soukromý život je v tajnosti, ale připouští, že má dcery a vnoučata.) Vorontsova přítomnost vedla k článku Bloomberga z 29. září s názvem „Budoucnost geneticky modifikovaných dětí v Putinových rukou.“Agentura poznamenala, že schůzka byla „tajná“, a spíše nepodložená, uvedla, že Vorontsova může ovlivnit Putinův postoj k úpravě embryí.což zase určí budoucnost tohoto směru. "Schůzka nebyla tajná," řekl přítomný genetik z ministerstva zdravotnictví Igor Korobko. "Máme také pravidla a zákony." Nejedná se o prezidentské rozhodnutí. ““
Detailní plán
Rebrikov nemohl najít ženu infikovanou HIV, která nereaguje na antiretrovirové léky a chce otěhotnět. Proto se nedávno přepnul na jiný směr a začal hledat těžko slyšitelné homozygotní páry s mutací 35delG v genu GJB2, který kóduje protein mezibuněčných kanálů, které pomáhají pohybovat chemikáliemi, jako je draslík, mezi buňkami, a to i ve vnitřním uchu. Mutace 35delG, ve které jediná abnormální kostra DNA poškozuje protein kódovaný genem, je jednou z nejčastějších genetických příčin ztráty sluchu. Rebrikov chce použít CRISPR k nahrazení abnormální části DNA správným.
Vědec řekl časopisu Science, že má v úmyslu provést velké množství bezpečnostních kontrol, než obdrží povolení k vložení upraveného embrya. Nejprve chce sekvenovat celé genomy obou rodičů, aby získal vstupní data pro analýzu mutací mimo cíl (kolaterál) v jejich upravených embryích. Rebrikov chce potom stimulovat vaječníky ženy, získat asi 20 vajíček, oplodnit je spermatem svého partnera a nakonec opravit mutaci pomocí CRISPR. Bude pěstovat embrya po dobu pěti dnů. Do této doby budou mít asi 250 buněk a budou ve fázi blastuly. Potom vezme 10 z těchto blastul a opakovaně sekvenuje jejich genomy, aby identifikoval jakékoli mutace, které se liší od genomů rodičů.
Pokud je počet nových mutací v rozsahu normálně nalezeném u neupravených embryí (asi 100 na embryo), postoupí do dalšího stádia se zbývajícími upravenými embryi. Bude to předimplantační test, který se obvykle provádí u IVF. Při této analýze je z embrya odebráno pět až sedm buněk v rané fázi vývoje a analyzovány jejich genomy. Rebrikov bude testovat buňky na mnoho typů genetických defektů a mozaicismu. V blastule však mohou být i jiné buňky, které mají nezměněné GJB2 geny nebo necílené změny. "Vždy budeme mít určitá technologická omezení," říká Rebrikov.
S pomocí moskevské kliniky pro sluchově postižené Rebrikov letos v létě našel pět neslyšících homozygotních párů s mutací 35delG, ve kterých budou děti určitě hluché. S jedním se již setkal - ačkoli manžel a manželka se dosud nerozhodli, zda se budou jeho experimentu účastnit.
Někteří odborníci a učenci ztráty sluchu věří, že takové páry by neměly přijímat rizika spojená s úpravou jejich plodů. Za prvé, mnoho z těchto lidí s mutací 35delG má jen mírnou ztrátu sluchu. Poukazují také na to, že existuje osvědčená alternativa, kochleární implantát, což je elektronické zařízení, které stimuluje sluchové nervy. To může částečně obnovit sluch a má zvláštní účinek, když malé děti podstoupí operaci. Lidé s mutací 35delG „si velmi dobře vedou s kochleárními implantáty,“říká otolaryngolog Richard Smith, vědec z University of Iowa. Smith a další zpochybňují Rebrikovovo rozhodnutí zaměřit se na hluchotu.protože někteří lidé se sluchovým postižením se nepovažují za zdravotně postižené. Smith říká, že by si vybral něco „méně smrtícího“.
David Corey, neurovědec na Harvardské lékařské fakultě v Bostonu, který studuje molekulární podstatu ztráty sluchu, poznamenává, že některé biotechnologické společnosti se snaží vyvinout léčbu, která by pomohla korigovat mutace u dětí po narození. "Kdybych byl rodič, čekal bych na genovou terapii, která funguje pouze na poškozených buňkách," říká.
Rebrikov počítá s tím, že rozhodnutí by měli učinit potenciální rodiče, kteří jsou řádně informováni o rizicích. „Jak hodnotí kvalitu života svých dětí?“Ptá se. "Slyšení samozřejmě není otázkou života nebo smrti, ale rodiče mohou říci:" Opravdu chceme, aby naše dítě slyšelo."
Specialista na bioetiku Pavel Tishchenko, který pracuje na Filozofickém ústavu Ruské akademie věd a který tento měsíc uspořádal setkání s Rebrikovem, silně nesouhlasil s myšlenkou na tomto setkání. "Souhlas rodičů nestačí z mnoha důvodů," řekl. - Co řeknete svým rodičům? Celá pravda nebo jen část? “Věděli by, Tishchenko Rebrikov, zeptal se, co odborná komise Světové zdravotnické organizace nazvala předčasná zárodečná úprava? A co říkala skupina významných vědců, kteří napsali článek o přírodě? (Rebrikov říká, že jeho informační dokumenty budou veřejně dostupné.)
Tishchenko se zeptal, zda je ruská společnost připravena na zárodečné úpravy. Bojí se, že vládní regulátoři nepodloží Rebrikovův návrh přísné a kritické kontrole. Na zasedání řekl, že ministerstvo zdravotnictví má příslušnou etickou komisi, ale má mnohem menší důvěru v regulační struktury na jiných úrovních v Rusku. "Máme mnoho etických výborů, které řeknou ano jakékoli inovaci," řekl Tishchenko.
A je tu také nejdůležitější otázka, řekl. Kdo by měl být zodpovědný, pokud dítě trpí nešťastným výsledkem? Rebrikov věří, že pokud regulační úřady udělají experiment experimentu, ale něco se pokazí, měl by být vědec zproštěn odpovědnosti. Nicméně, Tishchenko si pamatoval příběh o muži, který hodil kopí na sportovní akci ve starověkém Řecku a zabil diváka. "Kdo je zodpovědný? Ten, kdo hodil kopím nebo organizátor soutěže? “Zeptal se. "Tato otázka zůstává nezodpovězena dodnes."
Vyřešení takových důležitých problémů bude trvat dlouho. Umožní nám však experiment navržený Rebrikovem alespoň zjistit, jak bezpečné je upravit zárodečnou DNA? Redakční personál Sines hovořil s několika vědci se zkušenostmi se sekvenováním DNA a ptal se jich na Rebrikovův plán hledat náhodné důsledky u blastula. Každý z nich řekl, že jeho týmu pravděpodobně chybí spousta mutací vyvolaných CRISPR.
Všímat si takové neúmyslné úpravy je „velmi obtížné“, říká Fyodor Urnov, ředitel výzkumu Institutu pro inovativní genomiku na University of California v Berkeley, který se staví proti úpravě lidského plodu i pro vědecké účely. I s nejmodernějším sekvenčním zařízením, které Rebrikov říká, že bude používat, bude pro detekci vzácných mutací v 250 blastulačních buňkách zapotřebí nejnovější bioinformatika. Ruský rodák Urnov říká, že pokud Rebrikov dokáže vyvinout nezbytný optimalizovaný výpočetní algoritmus pro porovnání fetálních genomů s rodičovskými genomy a pro detekci mutací, byl by to „impozantní úspěch“.
Urnov poznamenává, že další výzkumné týmy, které upravily lidská embrya pomocí CRISPR, identifikovaly nebezpečnou úroveň mutací mimo cíl. Pokud Rebrikov najde přesvědčivý způsob identifikace takových mutací a zjistí, že jich je málo, změní Urnov svůj názor na zárodečnou úpravu? "Ano," říká. "Protože teď mám důvěru nulovou."
Zahájení konverzace
Den před setkáním na Filozofickém institutu ruské ministerstvo zdravotnictví přerušilo to, co mnozí věřili, bylo zvláštní ticho nad zárodečnou editací. "Udělení povolení k úpravě lidského genomu v klinické praxi by bylo dnes předčasné a nezodpovědné," uvedlo ministerstvo v prohlášení pro média. Dále poznamenává, že je to v souladu se stanoviskem výboru odborníků WHO pro úpravu lidského genomu. Korobko, který je vedoucím ministerstva pro vědu, inovace a řízení biomedicínských zdravotních rizik, uvedl, že oznámení bylo reakcí na další mediální článek o Rebrikovových plánech, který se objevil v vlivných ruských novinách Kommersant.
Podle Korobka by z právního hlediska neměla Rebrikovova práce porušovat současná regulační pravidla pro oplodnění in vitro, podle nichž je vytváření embryí pro výzkumné účely nezákonné. Ale nyní „to není zakázáno“. Dříve Rebrikov prováděl výzkum na vyřazených embryích IVF a jeho budoucí práce nebude přísně zásadním výzkumem, nýbrž spíše klinickým pokusem, jehož cílem je pomoci párům mít zdravé děti. Korobko však pochybuje, že ministerská etická komise schválí klinické zkoušky pro úpravu zárodečné DNA. "Doporučení WHO pro Ruskou federaci znamená hodně," řekl.
RAS dosud veřejně nehovořil o úpravě lidského embrya, ačkoli mnoho akademií věd po celém světě takové úpravy nazývá předčasné. Jedním z důvodů tohoto mlčení může být to, že mnoho ruských vědců Rebrikovova prohlášení nebrali vážně. "Když jsem o tomto návrhu poprvé slyšel, myslel jsem si, že to byl špatný vtip, protože v naší zemi je výzkum nadměrně regulován," řekl psychiatr Raul Gainetdinov, který vede Institut translační biomedicíny na Státní univerzitě v Petrohradě. - Neustále klopýtáme. Nemůžeme nic prosadit ministerstvem zdravotnictví. “Gainetdinov dodává, že v Rusku existuje jen velmi málo laboratoří, které upravují embrya i na zvířecích modelech.
Bioetická odbornice Elena Grebenshchikova, která pracuje v Ústavu pro vědecké informace pro sociální vědy, řekla účastníkům setkání v Moskvě, že je ráda, když Rebrikov přinesl tyto problémy na veřejnou scénu. "Neexistuje žádné spojení mezi vědci a společností," řekla. „Jeho otevřenost k tomuto tématu je ve skutečnosti velkým plusem, což mu umožňuje odstranit odpovědnost jednoduchého vědce nebo institutu a učinit z něj kolektivní odpovědnost se zapojením celé společnosti.“
Rebrikov je unavený z nadšených médií, z nichž některé zcela zkreslují jeho práci a plány publiku. V odpovědi na otázku, kdy bude připraven požádat o povolení k přenosu upraveného embrya, vědec neuvádí žádný časový rámec: „Toto je velmi podivná otázka, protože neděláme děti, jen sledujeme vědeckou cestu.“
Jon Cohen