Bolest je řeč těla, která se nás snaží varovat. Ale na světě jsou lidé, kteří žijí svůj vlastní život a nikdy necítili bolest. Mohl by jejich „problém“otevřít nový způsob zvládání chronické bolesti? Na Institutu pro genetiku člověka v Cáchách v Německu se Dr. Ingo Kurt připravuje na neobvyklé jmenování. Sbírá vzorky krve od Stefana Betze, 21letého studenta univerzity, který trpí genetickou poruchou tak vzácnou, že ji má jen několik set lidí na celém světě.
Betz má vrozenou necitlivost na bolest (CIP). To znamená, že může držet ruku ve vroucí vodě nebo podstoupit operaci bez úlevy od bolesti, aniž by cítil žádné nepohodlí. Jinak je jeho smyslové vnímání normální. Potí se, když je místnost příliš horká a otřásá se studeným větrem. Ale stejně jako každý, kdo trpí CIP, považuje Betz jeho stav za prokletí, ne za požehnání.
„Lidé si myslí, že je v pohodě necítit bolest, jste prakticky nadlidský,“říká Betz. "Ale pro lidi s CIP je to přesně naopak." Rádi bychom věděli, co bolest je a jaké to je cítit bolest. Život je plný problémů bez ní. ““
V Betzově raném dětství jeho rodiče věřili, že byl mentálně retardovaný. "Nemohli jsme pochopit, proč byl tak nemotorný," vzpomíná jeho otec Dominic. "Neustále narážel do rohů a chodil s výřezy a modřinami."
Tento problém nemají ani jeho rodiče, ani jeho bratři a sestry. Diagnóza se stala známou, když ve věku pěti let Betz bez bolesti ukousnul špičku jazyka. Krátce nato zlomil metatarsální kost v pravé noze, když skočil po žebříku.
Z evolučního hlediska je jedním z důvodů, proč je diagnóza CIP tak vzácná, že s ní jen málo lidí přežije do dospělosti. "Bojíme se bolesti, ale z hlediska vývoje od dítěte k dospělému je bolest velmi důležitá pro učení správné fyzické aktivity, aby nedošlo k poškození našeho těla a identifikaci rizik," vysvětluje Kurt.
Bez přirozeného varovného mechanismu vykazuje mnoho lidí s CIP sebezničující chování během dětství nebo rané adolescence. Kurt vypráví příběh mladého pákistánského muže, který přitáhl pozornost akademiků pro jeho pověst pouličního umělce. Přešel přes žhavé uhlíky a strčil nože do svých rukou, aniž by projevil známky bolesti. Později zemřel ve svých raných dospívajících a skočil ze střechy domu.
Propagační video:
"Ze všech pacientů s CIP, se kterými jsem pracoval ve Velké Británii, mnoho z nich zemřelo ve věku 20 let, protože byli bez bolesti a dělali velmi děsivé věci," říká Jeff Woods, výzkumník bolesti v Cambridge Medical Institute. "Nebo poškodili své klouby tak špatně, že skončili na invalidním vozíku a později spáchali sebevraždu, nechtěli žít takový život."
Betz byl v nemocnici vícekrát, než si pamatoval. Má mírné kulhání v levé noze v důsledku infekce osteomyelitidy, která se objevila po rozbití jeho holenní kosti při skateboardingu. "Musíte předstírat, že máte bolesti, abyste nebyli bezohlední," říká. "Není snadné, když nevíš, co to je." Musím se ovládat, aby se mé tělo jednoho dne nezklamalo. ““
Ale samotné mechanismy, které vedly k problému Betze, by jednoho dne mohly zlepšit životy milionů lidí na celém světě.
CIP byl poprvé objeven v roce 1932, když New Yorkský lékař George Dearborn popsal případ 54letého prodavače lístků. Tvrdil, že si nepamatuje žádnou bolest, přestože byl jako dítě propíchnut naostřenou sekerou. Společně s ním utekl domů.
V následujících 70 letech vědci věnovali malou pozornost tomuto podivnému stavu, který se občas objevil v lékařských časopisech po celém světě. Ale s příchodem sociálních médií, aby bylo snazší najít skupiny s CIP, si vědci začali uvědomovat, že studium této vzácné nemoci by mohlo poskytnout nový pohled na samotnou bolest a jak ji vypnout pro mnohé s chronickými stavy.
Hlavní pobídkou jsou samozřejmě finance. Bolest je celosvětové odvětví v ohromujícím měřítku. Světová populace spotřebuje 14 miliard dávek léků proti bolesti každý den a každý rok je u jednoho z deseti dospělých diagnostikována chronická bolest, která trvá sedm po sobě následujících let. Důvod, proč cítíme bolest, je kvůli působení proteinů, které žijí na povrchu našich neuronů bolesti, buněk, které běží z kůže do míchy. Existuje šest typů neuronů bolesti, a když jsou aktivovány stimuly, jako jsou vysoké teploty, citronová kyselina nebo jiné, vysílají signál do míchy, kde to vnímá jako bolest v centrálním nervovém systému. Mozek může vypnout signalizační síť bolesti, pokud chce, produkovat endorfiny v situacích vysokého stresu nebo adrenalinu.
Světu pro zmírnění bolesti dominují opiáty, jako je morfin, heroin a tramadol. Pracují stejným způsobem jako endorfiny a jsou návykové. Důsledky jsou strašné. Ve Spojených státech zemře na předávkování opioidy denně 91 lidí. Alternativy, jako je aspirin, nejsou účinné při silné bolesti a mohou způsobit závažné gastrointestinální vedlejší účinky po dlouhou dobu. Ale zatímco poptávka po průlomu ve výzkumu bolesti byla obrovská, bylo toho dosaženo jen málo. Až do nedávné doby.
Na počátku roku 2000 malá kanadská biotechnologická společnost Xenon Pharmaceuticals slyšela o rodině Newfoundlandu, ve které několik členů rodiny bylo kongenitálně necitlivé na bolest. "Chlapci v rodině si často zlomili nohy a jeden dokonce šlápl na hřebík bez viditelné bolesti," řekl Simon Pimstone, prezident a generální ředitel společnosti Xenon.
Společnost začala zkoumat zeměkouli pro podobné případy, aby se pokusila sekvenci správné DNA. Studie identifikovala běžnou mutaci v genu zvaném SCNP9A, který reguluje dráhu sodíkového kanálu Nav1.7 v těle. Mutace ucpala tento kanál a zároveň schopnost cítit bolest.
To byl průlom, na který farmaceutický průmysl čeká.
V průběhu posledního desetiletí Nav1.7 zintenzivnil rasový boj mezi biotechnologickými společnostmi a farmaceutickými giganty. Všichni se snaží vytvořit zcela novou třídu léků na zmírnění bolesti.
Vývoj blokátorů sodíkových kanálů, které působí na periferní nervový systém, však není snadný. I když je to příslib, bude trvat dalších pět let, než se úplně pochopí, zda by inhibice Nav1.7 mohla být klíčem k modulaci signálů bolesti u lidí. Xenon na to sází. Nyní mají ve spolupráci s Tevou a Genentechem tři produkty v klinických hodnoceních.
"Nav1.7 je složitý a náročný drogový cíl, protože je to jeden z devíti sodíkových kanálů, které jsou velmi podobné," říká Sherrington. "A tyto kanály jsou aktivní v mozku, srdci, nervovém systému." Proto musíte navrhnout něco, co spadne do tohoto konkrétního kanálu a bude fungovat pouze na tkaninách, které potřebujete. Je nutná velká péče. ““
Mezitím se ve výzkumném procesu CIP objevují nové způsoby řešení bolesti. Jedním z nejzajímavějších je gen PRDM12, který funguje jako hlavní přepínač, který zapíná a vypíná řadu genů spojených s neurony bolesti.
Ale zatímco ve světě výzkumu úlevy od bolesti těží jedinečnost těch, kteří se narodili s vrozenou necitlivostí na bolest, výhody jejich života zůstávají pochybné.
Genová terapie ještě nedosáhla stádia, kdy by vědci mohli přemýšlet o opravě chybějícího kanálu a možná návratu bolesti těm, kteří jej nikdy neměli. Pro takové malé procento prostě neexistuje žádná finanční motivace.
Ale Betz říká, že se nevzdává naděje. "Chtěl bych přispět a pomoci světu dozvědět se více o bolesti." Možná jednoho dne budou vědci schopni využít těchto znalostí, které jsme jim dali, aby nám také pomohli. ““
ILYA KHEL